Vent'anni dopo gli eventi del primo film, la gloriosa rivista Runway è in crisi finanziaria a causa del declino dell'editoria cartacea. Miranda Priestly, ancora al comando ma con un potere vacillante, è costretta a un amaro confronto con il presente. La svolta arriva quando deve chiedere aiuto proprio a Emily Charlton, la sua ex assistente, diventata ora una potente dirigente di un gruppo del lusso globale. In questo scontro tra titani si inserisce Andy Sachs, ora giornalista affermata, che si ritrova nuovamente nell'orbita gravitazionale della sua ex direttrice.